2012 年法國(guó) Poly Implant Prothèse（PIP）公司爆發(fā)以填充床墊的廉價(jià)工業(yè)硅膠取代應(yīng)以醫(yī)療級(jí)硅膠制成之乳房填充物的黑心丑聞，其產(chǎn)品銷往 65 國(guó)，影響約 30 萬(wàn)女性，顯示歐盟醫(yī)療器材管理體系出現(xiàn)漏洞。

 

為此，歐盟委員會(huì)著手進(jìn)行法規(guī)管理的變革，歷經(jīng) 5 年修訂，醫(yī)療器材法規(guī)（Medical Devices Regulation, MDR; Regulation (EU) 2017/745）及體外診斷醫(yī)材法規(guī)（In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulation, IVDR; Regulation (EU) 2017/746）終于在 2016 年發(fā)布最終草案，2017 年 3 月獲得歐盟成員國(guó)一致通過(guò)，于 2017 年 5 月 25 日正式生效，并立即在歐盟成員國(guó)生效。

 

MDR 法規(guī)將取代醫(yī)療器材指令（Medical Device Directive, MDD, 93/42/EEC）和主動(dòng)植入式醫(yī)療器材指令（Active Implantable Medical Device Directive, AIMD, 90/385/EEC），將原先醫(yī)療器材指令整合、升級(jí)成法規(guī)（Regulation），借此提高對(duì)歐盟成員國(guó)的約束力。新法規(guī)大幅提升有關(guān)醫(yī)材認(rèn)證的規(guī)范與限制，例如關(guān)于醫(yī)材分級(jí)便增加至超過(guò) 20 條規(guī)范，增加醫(yī)材追溯性、臨床試驗(yàn)規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)度、臨床證據(jù)的掌握度與增加上市后的產(chǎn)品安全性與效能監(jiān)督。

 

新法規(guī)的增修，較過(guò)去的指令主要有以下幾點(diǎn)的改變：

 

1. 醫(yī)療器材的定義與分級(jí)

 

MDR 擴(kuò)大其涵蓋范圍下的醫(yī)材與主動(dòng)式植入醫(yī)材，將非醫(yī)療用途醫(yī)材納入其中，例如非醫(yī)療用的瞳孔放大片、整型用的植入物、預(yù)測(cè)疾病用的醫(yī)療器材、驅(qū)動(dòng)醫(yī)材設(shè)備軟件也都列入納管范圍，部分高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)材在新分類中歸為 Class Ⅲ。

 

2. 體外診斷（in vitro diagnostics）設(shè)備分類的更新

 

MDR 移除了有關(guān)體外診斷（另立體外診斷醫(yī)療器材法規(guī)（In Vitro Diagnostic Devices Regulations，IVDR））、藥用產(chǎn)品、化妝品、食品、含有人或動(dòng)物細(xì)胞或活組織之產(chǎn)品納入醫(yī)材的范圍。

 

3. 增強(qiáng)臨床評(píng)估與臨床證據(jù)監(jiān)管

 

MDR 要求醫(yī)材制造商必須進(jìn)行臨床性能（performance）研究，依器材風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)提供其安全性及性能相稱的臨床證據(jù)，并收集、保留上市后的臨床資料，以持續(xù)評(píng)估產(chǎn)品的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。

 

屬 Class Ⅲ 醫(yī)材與植入物，若需進(jìn)行實(shí)質(zhì)相等性（substantially equivalent）比對(duì)也有更嚴(yán)格的規(guī)定，(1) 僅能與制造者自己生產(chǎn)的設(shè)備進(jìn)行比對(duì)；(2) 欲與其他制造商的設(shè)備進(jìn)行相等性比對(duì)，雙方必須先簽訂合約方可進(jìn)行。

 

4. 提升產(chǎn)品對(duì)患者的透明度和可追溯性

 

使用唯一器材標(biāo)識(shí)（UDI）系統(tǒng)識(shí)別和追蹤器材、歐盟醫(yī)療器材資料庫(kù)（EU medical devices database，EUDAMED）。MDR 明確規(guī)范醫(yī)材上市前除具備 CE 認(rèn)證外，也應(yīng)先在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)示唯一器材標(biāo)識(shí)（UDI），才允許在歐盟范圍內(nèi)銷售。UDI 的使用可提高制造商和有關(guān)當(dāng)局可追溯相關(guān)器材供應(yīng)鏈的能力，同時(shí)促使存在安全風(fēng)險(xiǎn)的器材得到即時(shí)、高效率的召回。此外，EUDAMED 的設(shè)立將包含歐盟市場(chǎng)上所有產(chǎn)品的安全性和性能報(bào)告，并將部分訊息、資料向公眾公開(kāi)。

 

5. 上市后監(jiān)督系統(tǒng)

 

醫(yī)材制造商的上市后監(jiān)督系統(tǒng)，必須包括上市后臨床追蹤指南（Post market clinical follow-up，PMCF），以更新的醫(yī)療器械的臨床評(píng)估、不良反應(yīng)事件及安全相關(guān)資料，并不再以商業(yè)機(jī)密保護(hù)。

 

根據(jù) MDR，在歐盟經(jīng)銷代理商對(duì)有缺陷的醫(yī)療設(shè)備需承擔(dān)連帶責(zé)任，這也將促使經(jīng)銷代理商們?cè)诤献髑氨仨毟?jǐn)慎地審核非歐盟制造商，或是尋求保險(xiǎn)政策去承擔(dān)額外的剩余風(fēng)險(xiǎn)。

 

考慮到具醫(yī)療目的之類似醫(yī)材設(shè)備現(xiàn)已有協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)（harmonized standards），新規(guī)基于與現(xiàn)有醫(yī)材設(shè)備之類似技術(shù)，納入之無(wú)醫(yī)療目的醫(yī)材，也將受到風(fēng)險(xiǎn)管理的限制，因此 MDR 設(shè)有 common specifications（通用規(guī)則，簡(jiǎn)稱 CS），允許立法者能隨著時(shí)間進(jìn)展，針對(duì)技術(shù)狀況、進(jìn)行中的醫(yī)療調(diào)整、改進(jìn)要求，必要時(shí)進(jìn)行臨床評(píng)估。

 

TrendForce 生技產(chǎn)業(yè)助理分析師陳欣儀指出，歐盟新法規(guī)因應(yīng)技術(shù)發(fā)展增加很多重要改變，如醫(yī)療軟件、網(wǎng)絡(luò)安全，根據(jù)附錄 8 醫(yī)材分類規(guī)則的 Rule 11，新增有關(guān)軟件及軟件醫(yī)材的說(shuō)明，其分類等級(jí)涵蓋 class Ⅰ 到 Class Ⅲ。另外也針對(duì)藥械組合產(chǎn)品、組織工程學(xué)、納米科學(xué)等范圍新增許多特別規(guī)則（Special rules），如 MDR 也為含有納米材料的醫(yī)材訂有專門(mén)的分類規(guī)則，納米材料依照在人體內(nèi)曝露程度分為 class Ⅱa 到 Class Ⅲ，若用于侵入式設(shè)備之消毒劑或滅菌器則屬 class Ⅱb 醫(yī)材等。

 

歐盟為全球第二大醫(yī)療器材市場(chǎng)，新法規(guī)對(duì)產(chǎn)品安全、性能評(píng)估、臨床評(píng)價(jià)和上市后的安全性監(jiān)視更加嚴(yán)格，也強(qiáng)化技術(shù)審查、要求產(chǎn)品供應(yīng)鏈的可追溯性等。廠商為了符合新法規(guī)定，尚須導(dǎo)入相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確保產(chǎn)品研發(fā)、制造能合乎規(guī)范，這些無(wú)疑將增加醫(yī)材廠商的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成本。

 

MDR 有 3 年的過(guò)渡期，2020 年 MDR 將全面取代 AIMD 及 MDD，而依照 MDD 及 AIMD 指令認(rèn)證證書(shū)將于 2024 年失效。這也表示即使已取證的產(chǎn)品，仍需重新申請(qǐng)產(chǎn)品 CE 認(rèn)證，且必須開(kāi)始收集自身產(chǎn)品于 PMCF 的臨床監(jiān)督證據(jù)。隨法規(guī)門(mén)檻提高，歐盟 CE Mark 已不再代表著較低法規(guī)監(jiān)管門(mén)檻的先進(jìn)醫(yī)療市場(chǎng)，想讓自家產(chǎn)品能透過(guò)歐盟市場(chǎng)取得第一張上市許可證將不似過(guò)往容易，足見(jiàn) MDR 的頒布為醫(yī)材廠商的商業(yè)布局帶來(lái)巨大的沖擊。

 

新的法規(guī)號(hào)碼是EU 2017/745 for MDR and EU 2017/746 for IVDR.

 

新法規(guī)大事記

 

 

主要事項(xiàng)	時(shí)間節(jié)點(diǎn)
英文版MDR及英文版IVDR定稿	2017年1月底
英文版MDR及IVDR在成員國(guó)發(fā)布	2017年2月中
歐盟其他語(yǔ)言MDR 及IVDR在成員國(guó)發(fā)布
歐盟委員會(huì)正式接受MDR及IVDR	2017年3月初
歐洲議會(huì)正式接受MDR及IVDR	2017年4月初
MDR及IVDR正式公開(kāi)發(fā)布	2017年4月底
MDR及IVDR正式執(zhí)行	2017年5月底
MDR強(qiáng)制執(zhí)行	2020年5月底
IVDR強(qiáng)制執(zhí)行	2022年5月底